Л. А. Лапшина, М. А. Тучинская.

Харьковский Государственный медицинский университет, Кафедра госпитальной терапии

Артериальная гипертензия (АГ) является ведущим фактором риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний. Распространенность АГ в Украине составляет 24,3% населения(24339,4 на 100000 населения). Оптимизация лечения АГ идет по пути создания новых антигипертензивных препаратов, индивидуализации терапии в зависимости от патогенетической характеристики АГ, наличия осложнений и сопутствующей патологии[14]. Гипертоническая болезнь и шейный остеохондроз, как правило, появляются в одинаковой возрастной когорте населения, и с увеличением возраста нарастает распространенность и АГ, и дегенеративных поражений позвоночника. Имеются сведения, что шейный остеохондроз отягощает течение гипертонической болезни: способствует резистентности к антигипертензивной терапии, а при синдроме позвоночной артерии (СПА) — учащению гипертензивных кризов. Особое место во взаимоотношениях АГ с шейным остеохондрозом занимает СПА, при котором артериальная гипертензия обнаруживается в 40—50% случаев[11]. Существуют компрессионно-ирритативный и рефлекторно-ангиоспастический варианты СПА, в обоих случаях имеет место спазм сосудов вертебро-базилярного бассейна, при этом более выраженные нарушения мозговой гемодинамики наблюдаются при ангиоспастическом варианте[11,18,19]. Между шейным отделом позвоночника и сердечно-сосудистой системой имеются тесные связи: спинальные симпатические центры иннервации сердца находятся на уровне от 8-го шейного до 5-6-го грудных позвонков, в этих же сегментах заложены центры симпатической иннервации головы, шеи, грудной клетки. В иннервации сердца участвуют нервы, отходящие от 3-го шейного и 5—6 верхних грудных симпатических узлов позвоночника. Способность симпатической нервной системы к широкой иррадиации и генерализации возбуждения при шейном остеохондрозе способствует дисфункции центров, регулирующих артериальное давление (АД)[6,18—21]. Терапия при сочетании АГ и остеохондроза шейного отдела позвоночника включает как антигипертензивную терапию, так и лечение клинических проявлений остеохондроза (венотоники, нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП), физиотерапевтические методы, массаж)[9,18,19,23]. Однако не все методы лечения остеохондроза сочетаются с антигипертензивной терапией: НПВП за счет задержки жидкости, влияния на простагландины снижают эффективность лечения АГ; массаж, мануальная терапия также могут способствовать подъемам АД. Поэтому существует необходимость адъювантной терапии, которая при дегенеративно-дистрофических изменениях позвоночника и вызванных ими нейромышечных и ангиодистонических синдромах направлена на устранение повреждения структуры и функции нервных клеток, нормализацию энергетического обмена в нейроцитах, улучшение эндоневрального кровотока, состояния нейротрофических процессов, нормализацию симпатической регуляции и соответственно — снижению ассоциированного с этими процессами АД. В связи с вышеизложенным целью настоящей работы явилось изучить клиническую эффективность препарата «Нейровитан» при сочетании артериальной гипертензии и шейного остеохондроза.

Нейровитан (производитель фирма ХИКМА Фармасьтикалз, Иордания) содержит витамины группы В, которые в отличие от поливитаминных препаратов представлены в лечебных дозах: октотиамин (высокомолекулярный активированный витамин В₁, длительного действия, содержит тиамин и тиоктовую кислоту) — 25 мг, вит В₂ (рибофлавин)- 2,5 мг, вит В₆ (пиридоксин)- 40 мг, вит В₁₂ (цианкобаламин)- 250 мкг[3,4,16,17].

Материалы и методы.

Обследовано 45 больных гипертонической болезнью (ГБ) II ст. в сочетании с остеохондрозом шейного отдела позвоночника, 27 женщин и 18 мужчин в возрасте 41—64 лет (52,3±2,8 лет). Критериями включения больных ГБ явились диагностические подтверждения ГБ II ст. (наличие гипертрофии миокарда левого желудочка по данным ЭхоКГ, ЭКГ и/или гипертензивная ангиопатия сосудов сетчатки), а также уровни систолического артериального давления (САД) не более. рт. ст., диастолического артериального давления (ДАД) не более. рт. ст. Критериями исключения были перенесенные острый инфаркт миокарда, острые нарушения мозгового кровообращения, нарушения ритма и проводимости (фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, AV-блокады высокой степени), ХСН III — IV ФК, резистентная артериальная гипертензия, вторичная артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, хронические обструктивные заболевания легких. Диагноз остеохондроза шейного отдела позвоночника устанавливали по результатам клинических и рентгенологических исследований врачом-невропатологом. Рентгенологически определялись признаки унковертебрального артроза, патологическая подвижность в одном или нескольких межпозвоночных сегментах, неравномерное снижение высоты межпозвоночных дисков, спондилоартроз. В обследование были включены больные без болевого и корешкового синдромов. Всем проводилась стандартная терапия, включающая антигипертензивные препараты (эналаприл, индапен, метопролол или амлодипин) и консервативная терапия остеохондроза (нимесулид, анавенол, но-шпа, физиотерапия, массаж). Больным основной группы к перечисленной терапии добавлялся нейровитан по 1 таб. 3 раза в сутки. Обследование больных проводилось до начала терапии и через 4 недели после проведенного лечения. В динамике наблюдения оценивали жалобы, физикальный статус, проводились ЭКГ, ЭхоКГ, определялись биохимические показатели глюкозы крови, функции печени, почек, мочевая кислота, липидный спектр (общий холестерин, триглицериды, холестерин липопротеидов высокой плотности), показатели свободнорадикального окисления. Определение интенсивности свободнорадикального окисления (СРО) в сыворотке крови проводилось методом биохемилюминесценции, индуцированной раствором пероксида водорода с определением следующих параметров: I_max — количество продуктов перекисного окисления в субстрате, которое соответствует прооксидантной активности и I_{кон —} количество не прореагировавших с индуцентом продуктов окисления, которое отражает состояние антиоксидантного резерва в субстрате.

Результаты и их обсуждение.

Анализ клинических случаев свидетельствует о совпадении повышения уровня АД, обострения шейного остеохондроза, усиления клинических симптомов церебральной дисфункции. По данным литературы, при сочетении АГ и шейного остеохондроза позвоночника наиболее частыми являются следующие синдромы:

— кохлеовестибулярный, проявляющийся системным, несистемным, позиционным головокружением, состоянием неустойчивости, ощущением шума, звона в ушах;

— синдром нарушения венозного кровообращения в виде диффузной головной боли, иррадиирующей в ретроорбитальную область, ощущения тяжести в голове в утренние часы, отечности век и пастозности лица по утрам;

— синдром недостаточности мозгового кровообращения в виде головной боли, головокружения, шума в голове, расстройства сна, быстрой утомляемости, снижения умственной работоспособности;

— кардиалгический синдром;

— метеочувствительность[11,18,19,21,23].

Выраженность клинических симптомов определяли по шкале: 0-отсутствие; 1- незначи-тельная; 2- умеренная; 3- значительная (табл. № 1)

Таблица № 1.

Динамика выраженности клинических симптомов при лечении АГ и остеохондроза шейного отдела позвоночника (в баллах М±m)

Примечания: х — р ≤ 0,05; хх — р < 0,05

На фоне проведенной терапии наблюдалось достоверное уменьшение субъективных симптомов, что свидетельствует об улучшении церебральной гемодинамики, кровоснабжения мозга, нейрометаболических и нейротрофических процессов, увеличении венозного оттока, что можно представить как результат синергичной позитивной динамики гипертензивной и вертеброгенной дисфункции мозга. Обращает внимание что у больных, которые получали нейровитан, изменения субъективных симптомов были более выражены, что можно объяснить нейротрофическими свойствами входящих в состав нейровитана октотиамина, вит В₂, вит В₆, вит В₁₂ в лечебных дозах.

Динамика ЧСС в сравниваемых группах не отличалась, вместе с тем можно выделить некоторые отличия изменений АД (табл.№ 2). В результате комбинированной терапии с включением нейровитана целевые уровни артериального давления (САД —. рт.ст и/или ДАД. рт. ст.) были достигнуты у 69,4% больных, в группе сравнения — у 59% пациентов(р < 0,05). Стойкое снижение артериального давления у больных, получавших нейровитан, наступило на 3,4 дня раньше, чем в группе сравнения. Уровень САД в группе больных, принимавших нейровитан, через 30 дней терапии оказался достоверно ниже, чем в группе сравнения (р < 0,05).

Таблица № 2

Показатели гемодинамики при лечении ГБ в сочетании с шейным остеохондрозом позвоночника(M±m).

Примечания: х — р < 0,05; хх — р < 0,01

Исходные показатели центральной гемодинамики в начале лечения были идентичными в обеих группах. Под вдиянием терапии отмечалась достоверная тенденция к снижению показателей КДР и КСР, отражающая снижение пред- и постнагрузки на миокард. Более выраженные изменения размеров камеры левого желудочка, происходящие при включении в комплексную терапию нейровитана, в определенной степени отражают кардио- и вазопротекторные свойства препарата и его способность потенцировать действие гемодинамических препаратов.

Результаты традиционных лабораторных исследований, (табл. № 3) свидетельствуют, что в первой и второй группе существенных изменений уровней гемоглобина, лейкоцитов, СОЭ, глюкозы крови, мочевой кислоты, показателей функции печени, почек не произошло. Достоверного изменения липидного спектра не происходило, однако можно отметить тенденцию к снижению уровня общего холестерина у больных, принимавших нейровитан. Известно, что диуретики, являющиеся обязательной составляющей комбинированной антигипертензивной терапии, и β-адреноблокаторы при длительном применении вызывают проатерогенные нарушения липидного спектра. Поэтому даже тенденция к снижению общего холестерина и триглицеридов может быть клинически значимой и отражать антиатерогенные свойства нейровитана за счет входящих в его состав вит В₆ и вит В_12, тиоктовой или α-липоевой кислоты, влияющих на обмен липидов.

Таблица № 3.

Показатели лабораторных исследований в динамике терапии гипертонической болезни и остеохондроза шейного отдела позвоночника (M±m)

Важная роль в патогенезе ГБ принадлежит оксидантному стрессу, т. е. дисбалансу между интенсивностью образования свободных радикалов, не компенсированном адекватной антиоксидантной реакцией с последующим повреждением реактивными формами кислорода клеточных структур. Чем тяжелее проявления АГ, тем быстрее наступает истощение антиоксидантной защиты. В первой группе больных, получавших нейровитан, до лечения уровень I_max, отражающего интенсивность прооксидантных процессов, составил2719±130 имп/сек (норма 2200±150 имп/сек), уровень I_кон, показателя антиоксидантов — 316±48 имп/сек (норма450±150 имп/сек (р<0,05 обоих показателей при сравнении с нормой). После лечения пациентов первой группы I_max составил 2185±85 имп/сек., I_кон увеличился до 472±90 имп/сек (р<0,05; р<0,05). Во второй группе соответствующие показатели до лечения составили I_max 2611±110 имп/сек, I_кон −395±105 имп/сек. (р<0,05; р<0,05 — в сравнении с нормой), после лечения I_max понизился до 2098±140 имп/сек; I_кон увеличился до 433±120 имп/сек (р>0,05 по сравнению с уровнями до лечения). Результаты исследования свидетельствуют о значительном исходном увеличении процессов прооксидантной интенсивности и снижении уровня антиоксидантов при ГБ и позитивном влиянии комбинированной терапии, которая нейтрализует дисбаланс про- и антиоксидантов. Обращает внимание, что в группе комбинированной терапии с нейровитаном наблюдалось более существенное увеличение уровня I_кон (антиоксидантов), что отражает антиоксидантные свойства препарата, способствующие снижению уровня оксидативного стресса и оптимизации метаболических процессов в органах мишенях.

Обсуждение.

Результаты нашего исследования свидетельствуют о позитивном влиянии включении нейровитана в комплексную терапию сочетания ГБ и остеохондроза шейного отдела позвоночника, что проявилось в динамике синдромной, гемодинамической, биохимической (липидный спектр, оксидативный стресс) характеристик результатов лечения.

Роль нейровитана в кардиоцеребральной патологии представляется следующим образом[3,4,16,17].

Тиамин (вит В₁) входит в состав кокарбоксилазы- кофактора пировиноградной и α-кетоглютаровой кислот, транскетолазы, в связи с чем вит В₁ принимает участие в регуляции углеводного, жирового, фосфорного обменов, показаны кардиопротекторные и нейропротекторные свойства вит В₁ Местом приложения действия вит В1 в нервной системе является потенцирование действия ацетилхолина, нормализация активности γ-аминомасляной кислоты, ацетилхолина, серотонина[3,17]. С дефицитом тиамина связаны нарушения вегетативной нервной системы и такие симптомы, как «органическая неврастения» — слабость, раздражительность, снижение памяти, бессонница, головные боли, периферические невриты, а также мышечная слабость, болезненность мышц, парестезии и гиперестезии, физическая и психическая утомляемость[4]. Все эти симптомы имеют место при шейном остеохондрозе, в
частности — синдроме позвоночной артерии и ГБ. При кардиологической патологии показано воздействие вит В1 на миокард, связанное с улучшением углеводного обмена и опосредованное нарушением распада пировиноградной кислоты. В связи с этим препараты вит В1 показаны при лечении токсической кардиопатии, хронической ишемической болезни сердца, острого инфаркта миокарда. Не менее существенным является способность вит В1 вызывать дилатацию сосудов и улучшение их трофики. Имеются сообщения о способности вит В1 потенцировать действие антигипертензивных средств[3,4,17]. Немаловажное значение имеет способность вит В₁ повышать сопротивление стрессу (потребность вит В₁ при стрессе увеличивается в 10 раз) В нейровитане вит В1 представлен в виде октотиамина, т. е. соединения с тиоктовой или α-липоевой кислотой. Октотиамин обладает пролонгированным действием, высокой афинностью к клеткам нервной ткани, является жирорастворимой субстанцией, поэтому более эффективен в сравнении с водорастворимыми соединениями вит В₁. Не менее существенным преимуществом является наличие в октотиамине α-липоевой кислоты, которая имеет самостоятельное значение в коррекции метаболических нарушений. Основные биологические свойства α-липоевой кислоты следующие: улучшение трансмембранного транспорта глюкозы с активацией процессов окисления глюкозы, снижение гиперинсулинемии, антиоксидантный эффект, снижение концентрации жирных кислот в плазме, стимуляция процессов окислительного форсфорилирования, снижение содержания общего холестерина и его эфиров в крови, повышение устойчивости клеток к гипоксии, предупреждение ингибирования NO, уменьшение поражений при демиелинизирующих заболеваниях нервной системы.

В связи с этими качествами показания для применения α-липоевой кислоты расширились, и кроме сахарного диабета с нейропатиями и гепатопротекции α-липоевая кислота нашла применение при гипертонической болезни, атеросклерозе, нейродегенеративных заболевания[13].

Рибофлавин (вит В₂) входит в состав двух ферментов — флавинмононуклеотида и флавинаденилдинуклеотида, которые участвуют в транспорте кислорода, синтезе белков, жиров, углеводов. Особое значение для деятельности нервной системы имеет вит В₂ как витамин, необходимый для активности МАО, разрушающий моноамины в центральной нервной системе и периферических отделах. Клинические признаки дефицита вит В₂ -ипохондрия, депрессия, истерия. Роль вит В₂ при сердечно-сосудистой патологии связана с влиянием флавинмононуклеотида и флавинаденилдинуклеотида на тканевое дыхание и влиянием вит В₂ на транспорт в системе цитохрома С[3,17].

Пиридоксин (вит В₆) превращаясь в пиродоксальфосфат, в качестве кофактора ферментов принимает участие в в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот, регуляции синтеза норадреналина, серотонина, гистамина, дофамина. Пиридоксин активирует преобразование глутаминовой в γ-аминомаслянную кислоту, (тормозящий фактор в центральной нервной системе), образование никотиновой кислоты и серотонина из триптофана (стимулирующий фактор в центральной нервной системе). Поэтому недостаток вит В₆ ведет к повышенной возбудимости, раздражительности, депрессиям, психотическим реакциям, нейромышечным дистрофиям, отслоению миелиновой оболочки периферического нерва и дегенерации аксона[3,4,16,17]. Роль вит В₆ при сердечно-сосудистой патологии определяется не только участием в синтезе нейрогормонов, но и в расщеплении и эстерификации холестерина, поэтому его недостаток имеет проатерогенный эффект. Низкое содержание пирадоксаль-5-фосфата ассоциировалось с повышением сердечно-сосудистых заболеваний в 2—3 раза[3].

Витамин В12, превращаясь в организме в кобамамид, имеет важное значение в процессе кроветворения и регенерации тканей. Особо важной функцией кобамамида является преобразование метилмалоновой кислоты в бурштиновую, которая входит в состав миелина. Дефицит вит В₁₂ ведет к нарушению чувствительности полиневритического характера, слабости (фуникулярный миелоз) и анемии (В₁₂-дефицитная мегалобластная). Биохимические обоснования роли вит В₁₂ в патогенезе сердечно-сосудистой патологии следующие: вит В₁₂ участвует в восстановлении фолиевой кислоты, связан с синтезом метионина, холина, адреналина, нуклеиновых кислот поддерживает окислительно-восстановительный статус клетки, уменьшает уровень липидов клеток[3,4,16,17].

Представленные данные свидетельствуют о высокой кардио- и нейротропности витаминов группы В, наличии общих метаболических механизмов, сопряженных в регуляции сердечно-сосудистой и неврологической патологии. Известно, что основными морфологическими проявлениями поражения органов-мишеней при гипертонической болезни является сердечно-сосудистая гипертрофия, на фоне которой нарушается метаболизм кардиомиоцитов, интерстициальной ткани миокарда, гладких мышц сосудов, ухудшается использование кислорода, глюкозы, СЖК, снижается обеспечение энергией сократительной функции миокарда. Дополнительный вклад в процесс метаболических нарушений вносит характерный для гипертонической болезни оксидативный стресс и сопутствующий атеросклероз. Входящие в состав нейровитана витамины группы В обладают антиоксидантными свойствами (октотиамин за счет α-липоевой кислоты, вит В₆, вит В₁₂), антисклеротическим эффектом (вит В₆, вит В₁₂ тиоктовая или α-липоевая кислота), а также как кофакторы многих ферментов способны улучшать трофику кардиомиоцитов и сосудистой стенки[1,3,4,16,17]. В последние годы была показана роль гипергомоцистеинемии как независимого фактора сосудистого риска. Установлена гомоцистеинзависимая индукция образования свободных радикалов, снижение синтеза эндотелиального NO, что приводит к снижению вазодилатирующей способности сосудов, атеро- и тромбогенезу[5,8,15,22,24—26]. Показано, что комбинация витаминов В₁, В₆,В₁₂ и фолиевой кислоты позволяет на 60—80% снизить уровень гомоцистеина[12]. Можно полагать, что нейровитан в определенной степени способствует улучшению эндотелиальной функции и нормализации оксидантно-антиоксидантного баланса при гипертонической болезни за счет снижения степени гипергомоцистеинемии.

При обсуждении АГ и кардиоцеребральной патологии основное внимание уделяется острым и хроническим сосудистым поражением мозга, вместе с тем недостаточно изучена связь между артериальной гипертензией и вызванными остеохондрозом шейного отдела позвоночника поражениями центральной нервной системы. Связь ГБ и остеохондроза шейного отдела позвоночника по опубликованным данным имеет следующие инструментальные подтверждения. Наличие рентгенологических признаков остеохондроза шейного отдела позвоночника сопровождается снижением скоростных показателей кровотока по общим сонным и позвоночным артериям, увеличением асимметрии кровотока по названным выше сосудам, нарушением венозного возврата крови. Наличие признаков шейного остеохондроза у больных АГ может рассматриваться как косвенный фактор, указывающий на высокую вероятность дисфункции церебральной гемодинамики. Возникает порочный круг: остеофиты шейных позвонков вызывают компрессию позвоночной артерии и ирритацию ее симпатического сплетения, в процесс вовлекаются ветви внутренней сонной артерии, ирритация усугубляет сосудистый спазм, возникают ишемия и неполноценное функционирование гипоталамической области[2,6,9,11]. Выраженность ренгенологических проявлений дегенеративно-дистрофического процесса в шейном отделе позвоночника достоверно коррелировала с такими показателями суточного мониторирования АД, как средние значения САД и ДАД, показателями нагрузки давлением и вариабельностью артериального давления, при этом СПА ассоциировался с повышенной вариабельностью АД, подвывих в шейном отделе позвоночника — с увеличением величины утреннего повышения артериального давления[10]. Механическая компрессия и ирритация нервного сплетения позвоночной артерии может приводить к спазму сосудов, как вертебробазилярного бассейна, так и каротидного, что создает условия для возникновения ишемии центров, регулирующих артериальное давление. С другой стороны, этот эффект может реализоваться посредством активации симпатической нервной системы, особенно принимая во внимание общеизвестную склонность ее к распространению возбуждения[11,20,21,23].

Положительное влияние нейровитана было показано при следующих поражениях нервной системы: невритах, невралгиях, парестезиях, периферических параличах, люмбаго, хронических заболеваниях с дегенеративно-дистрофическими изменениями в организме, шейном спондилите, болезненной чувствительности позвоночника, в том числе после операции на позвоночнике, восстановлении функции нервов после операции на периферических нервах, неврологических болях, дискинезиях и онемении тканей[3,4,17,27]. Представленный диапазон позитивного действия нейровитана при неврологической патологии можно объяснить различными механизмами влияния его составляющих витаминов В₁, В₂, В₆, В₁₂, обладающих взаимопотенцирующим аддитивным эффектом. Их сумма играет важную роль при воспалительных и отечных процессах в нейронах, передаче импульсов ослабленных аксонов, чрезмерно высокой возбудимости нейронов периферической и центральной нервной системы, синтезе ингибирующих и тормозящих нейромедиаторов.

Таким образом, включение нейровитана в комплексную терапию ГБ и остеохондроза шейного отдела позвоночника сопровождается дополнительным мягким антигипертензивным эффектом, что можно связать с позитивным влиянием препарата на кардиальные и вертеброгенные составляющие регуляции АД. Оптимизация кардиального статуса связана с улучшением тканевого метаболизма в сердце и гладких мышцах сосудов, коррекцией оксидативного стресса, дисфункции эндотелия, липидного спектра и ассоциирована с позитивной динамикой вертеброгенной патологии. Входящие в состав нейровитана витамины группы В в лечебных дозах, как активаторы энергетического метаболизма в центральной и периферической нервной системе, способствуют снижению выраженности компрессионного сосудистого, рефлекторного нейроваскуляторного и мышечно-тонического синдромов шейного остеохондроза, что способствует нормализации симпатической регуляции мозга, сердца и сосудов, устранению вегетативной дисфункции, психовегетативного синдрома, нейро- и кардиопротекции, и в конечном итоге — оптимизации лечения АГ на фоне остеохондроза шейного отдела позвоночника.

Литература:

1. Борец В. М., Мирончик В. В. Межвитаминные отношения при ИБС и артериальной гипертензии // Медицинские новости.-2001.-№ 1.-С.17—19.

2. Вегетативные расстройства: Руководство для врачей // Под ред. А. М. Вейна.- М.-1998.-740с.

3. Витамины группы В Экспертное заключения по токсикологическим исследованиям. Международный центр фармрцевтических исследований (МЦФИ) — АММАН, Иордания.

4. Волошина Н. П., Григорова І. А., Богданова І. В. Використання препарату «Нейровітан» в сучасних схемах лікування неврологічних захворювань.-Методичні рекомендації.-Харків.-2003.-20с.

5. Геник С. М., Олексін В. І. Роль тканевого фактора і гомо цистеїну в тромбогенезі // Галицький лік.вісн.-2002.-Т.9.- № 1.-С.133—134.

6. Гордон И. Б., Гордон А. И. Церебральне и периферические вегетативне расстройства в клинической кардиологии. М.-1994.-С.95.

7. Дамулин И. В. Лечение болевых синдромов в спине и шее // Провизор.- 2003.- № 3. С.43—44.

8. Дербенева С. А., Погожева А. В. Гомоцистеин как фактор коронарного риска //Вопр.питання.-2003.-Т.72.-№ 5.-С.43—48

9. И. Е. Юнонин, О. А. Хрусталев, Е. В. Курапин, Л. В. Юнонина, Н. В. Мельник, А. Л. Хохлов. Особенности лечения артериальной гипертонии у пожилых больных на фоне шейного остеохондроза позвоночника.//Клиническая геронтология.-2003.-Т.9.-№ 7.

10. И. Е. Юнонин, О. А. Хрусталев, Е. В. Курапин, Л. В. Юнонина. Суточное мониторирование артериального давления и результаты антигипертензивной терапии больных гипертонической болезнью на фоне остеохондроза шейного отдела позвоночника. // Артериальная гипертензия.-2004.-Т.10.-№ 4.

11. И. Е. Юнонин, О. А. Хрусталев, Е. В. Курапин, Л. В. Юнонина. Артериальная гипертония и шейный остеохондроз позвоночника: проблемы и решения // Российский кардиологический журнал.-2003.-№ 4(42).-С.88—94.

12. И. Я. Буртина. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития ишемической болезни сердца и ее коррекция // Український кардіологічний журнал.-2005.-№ 5.-С.47—50.

13. Казачок Н. Н., Селюк М. Н. Применение липоевой кислоты (берлитиона) в клинической практике // Мистецтво лікування.-2003.-№ 5.-С.75—77.

14. Коваленко В. М.,Сіренко Ю. М., Дорогой А. П. Реалізація Програми профілактики і лікування артеріальної гіпертензії в Україні // Український кардіологічний журнал.-2005.-№ 1.-С.9—15.

15. Коваль Е. А., Каплан П. А. Гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца // Междунар. мед.журн.-2004.-№ 1.-С.15—17.

16. Кравчун Н. О., Земляніцина О. В., Козаков О. В. Використання препарату «Нейровітан» для лікування полінейропатій при ендокринних захворюваннях.-Методичні рекомендації.-Київ-Харків-2004.-16с.

17. Клиническая эффективность витаминного комплекса Нейровитан у детей и взрослых //Газета "Здоровье Украины".- 2002.-№ 10—2

18. ПопелянскийЯ. Ю. Синдром позвоночной артерии // Болезни периферической нервной системы. М.- 1989.-С.315.

19. Попелянский Я. Ю. Шейный остеохондроз. М., Медицина. 1966.

20. Семке Г. В., Стукс И. И. Влияние вертебрального синдрома при шейном остеохондрозе на течение гипертонической болезни I—II стадии, биоэлектрической активности и гемодинамики мозга. // Клиническая медицина.-1989.-Т.67, № 5.-С.60—63.

21. Семке Г. В. Нестабильная гипертония и шейный остеохондроз // Советская медицина.-1988.-№ 9.-С.62—64.

22. Сидоренко Г. И., Мойсеенок А. Г., Колядко М. Г. Гомоцистеин — важный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология.-2001.-№ 1.-С.6—11.

23. Тузлуков А. П., Горбатовская Н. С. О роли шейного остеохондроза в клинике

гипертонической болезни.// Терапевтический архив.-1982.-№ 1.-С.89—93.

24. Seihub J.,Jaeques P.F.,Wilson P.W. Vitamin status and intake as primary determinants of homocysteinemia in an elderty popylation.-1993.-JAMA, 270:2693—2698.

25. Staikehaum G., Hailan J.M. Endothelial cell injury due to copper-catalyzed

hydrogen peroxide generation homocystteine.J.Clin.Invest.-1986.- 77: 1370—1376.

26. Stamler J.S.,Osborne J.F.,Jaraki O.et al Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endothelium-derived relaxing factor and related oxides of nitrogen.J.Clin.Invest.-1993.-34:308—318.

27. Clinical Experience Using Neurovitan in the Orthopedic Field. T. Tsuzura Опыт клинического применения НЕЙРОВИТАНА в ортопедии. Tokyo Koseinenkin Hospital, Orthopedic Clinic//Asian medical jornal, July 1963,Vol. 6 No. 7, Japan.

Другие статьи раздела

12 апреля 2007 16:28

Симватин у вторинній профілактиці атеросклерозу при артеріальній гіпертензії - досвід застосування

2 марта 2007 15:41

Современные направления применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в клинической практике

Все статьи раздела