Ингибиторы (блокаторы) протонного насоса представляют группу антисекреторных средств, обладающих высокой эффективностью и избирательностью действия на кислую желудочную секрецию.

Синтезированные в 1979 году, первое поколение этих препаратов уже с конца 80-х годов стало широко применяться в клинической практике. Блокаторы протонного насоса являются на сегодняшний день самыми эффективными средствами подавления секреторной активности париетальных клеток желудка.
На мембране париетальной клетки имеются рецепторы к различным медиаторам - гистамину, ацетилхолину. гастрину, соматостатину и другим. Стимуляция этих рецепторов сопровождается продукцией хлористоводородной кислоты, которая определяется, в значительной мере, активностью специального транспортного фермента Н+К+-АТФазы. Этот энзим гидролизует АТФ и за счет чего осуществляется транспорт водородных ионов в секреторные канальцы и их обмен на ионы калия, что сопровождается продукцией хлористоводородной кислоты. Элиминация ионов калия со стороны наружной поверхности секреторной мембраны прекращает этот транспортный процесс.

Фармакологическая блокада одного вида рецепторов париетальной клетки может сопровождаться торможением продукции хлористоводородной кислоты. Именно с этой целью и применяются различные группы антисекреторных препаратов: Н2-блокаторы рецепторов гистамина трех поколений, блокаторы гастриновых рецепторов, блокаторы холинергических рецепторов - как неселективные, так и селективные. Однако, заблокировав только один вид рецепторов, как правило, не удается эффективно подавить кислотообразование, поскольку секреция соляной кислоты, хоть и в меньшей степени, но все же происходит путем стимуляции оставшихся свободных, не заблокированных, рецепторов.

Одновременное назначение нескольких препаратов для полной блокады всех рецепторов не желательно из-за высокого риска побочных явлений, взаимодействий между лекарствами и резко возрастающей стоимости лечения.

При блокировании финальной стадии продукции хлористоводородной кислоты и выходе водородных ионов из париетальной клетки, возможна полная блокировка всего секреторного процесса. Именно к препаратам такого механизма действия относятся блокаторы желудочной - Н+К+-АТФазы (протонной помпы).

После приема препаратов из этой группы внутрь эффект развивается в течение часа, достигает максимума примерно через 2 часа. Через сутки степень торможения секреции составляет примерно половину от максимальной, эффект препарата сохраняется до 72 ч.

Первым препаратом этой группы является омепразол, ко второму их поколению относятся - лансопразол и пантопразол. Фармацевтические компании разных стран выпускают эти препараты под своими коммерческими названиями, представленные на слайде.

После однократного приема, например, омепразола (20 мг) происходит подавление выработки базальной и стимулированной соляной кислоты вплоть до ахлоргидрии в течение суток.

За десять лет клинического применения были достаточно хорошо изучены как положительные, так отрицательные свойства ингибиторов протонной помпы.

К несомненным достоинствам этих препаратов относятся:
- установленный механизм действия;
- оптимальная антисекреторная активность (торможение как базальной, так и стимулированной кислотной продукции);
- максимальное ( по сравнению с антисекреторными препаратами другого механизма действия) торможение кислотной продукции, даже в случаях резистентности к терапии блокаторами Н2-рецепторов гистамина;
- селективная точность и стабильность фармакологического эффекта: продолжительность эффективного торможения кислоты не менее суток;
- простая и удобная схема приема (внутрь 1 раз в сутки);
- минимальное количество противопоказаний (разрешен прием даже у пациентов с нарушением функций печени и почек);
- хорошая переносимость;
- низкая частота выраженных побочных эффектов (не более 5 %).

К недостаткам ингибиторов протонного насоса относятся:
- значительное торможение кислотной продукции, вплоть до ахлоргидрии, что может нарушать процесс пищеварения, способствовать развитию дисбиоза кишечника (вследствие резкого снижения способности желудочного сока уничтожать патогенные микроорганизмы, попадающие извне, из-за резкого понижения кислотности);
- возможность развития атрофического гастрита при длительном (в течении нескольких лет) непрерывном применении препаратов первого поколения – омепразола в присутствии бактерий Нр.

Последующее поколение ингибиторов протонной помпы лишены подобных эффектов.
Сегодня перечень показаний к назначению препаратов этой группы достаточно широк. Омепразол является обязательным компонентом в схемах терапии заболеваний, ассоциированных с бактериями Нр. Официально рекомендованные схемы терапии.

Заболевания, при которых применяются ингибиторы протонной помпы:
1. Один из препаратов этой группы является обязательным компонентом “тройной” или квадротерапии для уничтожения Helicobacter pylori (Нр), которые в настоящее время является обязательными для пациентов с пептическими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки и другими заболеваниями, ассоциированными с Нр (хроническими гастритами В, МАЛЬТ-лимфомами, карциномами желудка, неязвенными диспепсиями). Исследования показали, что, быстрое и сильное снижение кислотности желудочного содержимого под воздействием блокаторов протонной помпы (повышение рН свыше 5,5-6,0), способствует остановке размножения Нр, переходе их в более уязвимые для антибиотиков формы или их гибели (так называемому - “щелочному суициду”).
Повышение рН в желудке под воздействием препаратов способствует повышению активности антибиотиков и проявления их местного антибактериального эффекта при приеме внутрь с одной стороны и значительно повышает чувствительность самих Нр к действию антибиотиков, с другой.
2. При пептических язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, хронических гастритах в виде базисной терапии без антибактериальных препаратов в случаях, неассоциированных с Нр. Длительность заживления эрозивно-язвенных поражений происходит в рекордные сроки - в среднем 2-2,5 недели.
3. Для вторичной профилактики пептических язв (длительное применение у больных после заживления язв с высоким риском их рецидива при: сохраняющейся высокой секреции, после желудочно-кишечного кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта, синдроме рефлюкса, злостном курении и др.).
4. При функциональных (неязвенных) диспепсиях, неассоциированных с Нр, в виде монотерапии.
5. При синдроме рефлюкса как в виде монотерапии, так и в сочетании с прокинетиками. В странах Западной Европы наиболее популярны сочетание омепразола с мотилиумом и координаксом, являющееся высокоэффективным даже при тяжелых и рефрактерных к другой терапии эрозивно-язвенных рефлюкс-эзофагитов и рефлюкс-гастритов.
6. При синдроме Золлингера - Эллисона в случаях, когда невозможно хирургическое лечение.
7. При воспалительных и эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, ассоциированных с приемом нестероидных противовоспалительных средств (анальгетиков и антипиретиков). Эффективно снижая кислотность желудочного сока удается не только восстановить состояние слизистой оболочки, но и предохранить ее от возможных поражений при дальнейшем приеме нестероидов.

На сегодняшний день ингибиторы протонной помпы завоевали заслуженную популярность среди других антисекреторных препаратов.
Ввиду длительного контроля кислотной продукции омепразол отнесен к препаратам, улучшающих качество жизни при хронических состояниях.
На фармацевтический рынок Украины препараты блокаторов протонной помпы начали поступать последние 5 лет.
Мы имеем, большой собственный опыт применения препаратов группы омепразола у пациентов с пептическими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, неязвенными диспепсиями.
Наибольший опыт работы мы имеем с препаратом Опразол, выпускаемый фирмой Хикма Фармасьютикалз Амман, Иордания. Он отличается высоким качеством, соответствуещим Европейскому стандарту и не уступает по активности и другим свойствам самому популярному в Западной Европе Швецкому препарату - лосеку. Более 3-х лет препарат успешно применяется в нашей клинике у пациентов с вышеуказанной патологией.
Прием препарата способствует устранению основных клинических синдромов заболевания
- заживлению язвенного дефекта при ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки (до 97%) и в сочетании с антибиотиками уничтожению Нр (85%). Эти средние данные получены при обследовании 150 пациентов.

Опразол способствует стойкому повышению рН у больных с синдромом рефлюкса.
При сравнении с некоторыми другими препаратами, Опразол выгодно отличается по ингибирующему кислотность эффекту.

Имеющийся личный опыт применения Опразола, соответствующий литературным данным, позволил установить, что:

Опразол способствует устранению клинических проявлений при пептических язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, хронических гастритах ассоциированных с Нр, сопровождающихся повышенной секрецией; неязвенных диспепсиях и синдроме рефлюкса:

• он быстро нормализует общее состояние больных;
• уменьшает боли в эпигастральной области и верхней половине живота;
• устраняет диспепсические симптомы - изжогу, тошноту;
• способствует эффективному повышению рН желудочного содержимого;

в сочетании с антибактериальными препаратами способствует в большинстве (85%) случаев уничтожению бактерий Нр и преимущественному (97%) заживлению язвенных дефектов за 3 недели.
По ингибирующей кислоту эффективности Опразол значительно превосходит некоторые другие препараты данной группы.

Другие статьи раздела

11 апреля 2007 15:07

Гастрит

2 марта 2007 17:48

Оптимізація лікування хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки

2 марта 2007 17:46

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Все статьи раздела